【中國藥學家屠呦呦與兩名海外科學家分享今年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎】瑞典卡羅琳醫(yī)學院剛剛宣布，屠呦呦與另外兩名海外科學獎分享了今年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。屠呦呦多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。（央視記者王薇薇）

屠呦呦成為諾貝爾生理學或醫(yī)學獎歷史上第12位獲得該殊榮的女性。

【中國女科學家屠呦呦獲獎理由】諾貝爾委員會稱，屠呦呦，威廉-坎貝爾以及Satoshi Omura 三位獲獎者發(fā)展了一些療法，這對一些最具毀滅性的寄生蟲疾病的治療具有革命性的作用。

【屠呦呦將分得諾獎一半獎金】諾貝爾獎官網(wǎng)消息，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的獎金將一分為二。威廉-坎貝爾和大村智兩人一同獲得一半獎金，而另一半獎金將頒給屠呦呦。

延伸閱讀：

屠呦呦是誰？

2011年9月23日，紐約。本年度拉斯克獎頒獎典禮被安排在一個酒會上舉行，在這個輕松的西式社交場合，屠呦呦的些許拘謹看起來反而別有風度。捧起獎杯，面帶微笑地讓記者拍照，然后照著講稿發(fā)表獲獎感言，“在青蒿素發(fā)現(xiàn)的過程中，古代文獻在研究的最關鍵時刻給予我靈感。”這位80歲的女科學家聲音清脆，帶著濃濃的江浙口音，“我相信，努力開發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥，必將給世界帶來更多的治療藥物�！�

從1600多年前的中醫(yī)古籍里得到啟發(fā)，屠呦呦最初的發(fā)現(xiàn)，讓青蒿素成為世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧藥，挽救了全球數(shù)百萬人的生命，拉斯克基金會為此獎勵她25萬美元的獎金。

沉默

作為一個有66年歷史的科學大獎，拉斯克獎在中國并沒有太大的名聲。然而，“諾貝爾獎的風向標”這個說法卻很容易引起人們的興趣。不難理解，在拉斯克獎頒獎之后，屠呦呦的名字在中國很快就廣為人知，人們都對這個“離諾貝爾獎最近的中國人”充滿期待。再后來，她又被形容為“與諾貝爾獎擦肩而過的中國人”。

屠呦呦對自己的突然出名似乎做好了準備，她對公眾隨之而來的強烈關注保持著超乎尋常的頑強抵抗。在紐約領獎之后，她一直堅持對媒體一言不發(fā)，唯一的一次露面，是11月15日在她所在單位舉辦的“2011年科技工作大會”上。這個聽起來稀松平常的會議，其實只有一個主題——表彰屠呦呦。會上授予她“中國中醫(yī)科學院杰出貢獻獎”，并獎勵給她所領導的青蒿素研究團隊100萬元人民幣。

“青蒿素的成績屬于科研團隊中的每一個人，屬于中國科學家群體。這也是標志著中醫(yī)藥走向世界的一項榮譽�！蓖肋线系闹v話始終保持一致的“腔調(diào)”，在紐約的頒獎典禮上和在北京的表彰大會上，她都是這么說的。

然而對于屠呦呦的“低調(diào)”，也有業(yè)內(nèi)人士指出，“她從來沒有承認過別人的工作，現(xiàn)在的致謝被認為是缺乏誠意的�！辈徽撌敲鎸θ缃竦摹盎鸨�”，還是多年以來同行之間的爭議，屠呦呦都只做一件事——沉默。

對屠呦呦而言，遲來的拉斯克獎不僅是一個巨大的榮譽，它另一個意義也許更重要——為她堅守了幾十年的沉默做一個注腳。即使如此，在獲獎之后，屠呦呦仍然一如既往地用沉默來回應一切。在《中國新聞周刊》記者僅有的一次與她的電話交談中，屠呦呦并不正面回答任何問題。她說去看她的那本書就夠了，“這是‘十一五’國家重點圖書，化工出版社出版，綠皮的，吳階平作序，宋健題詞�！�

《青蒿及青蒿素類藥物》，作為科學家的屠呦呦，只愿意用這本260頁厚的學術著作來與世界對話，對于更多其他的，她似乎無話可說。

屠呦呦的名字本身并不“沉默”，呦呦，是鹿鳴的聲音，典出《詩經(jīng)》。打開《青蒿及青蒿類藥物》一書，第一頁就是那句詩：“呦呦鹿鳴，食野之蒿”。這個名字和這種植物，兩千多年前就以奇特的方式聯(lián)系在一起，為一個科學家的故事增添了幾分令人遐想的詩意。然而，這個故事的開始，卻與戰(zhàn)爭有關。

攻關

文革期間的1969年，各項科研工作都已停頓的中國中醫(yī)研究院(現(xiàn)更名為“中國中醫(yī)科學院”)接到一項特殊任務——參加一個代號為“523”的戰(zhàn)備項目。當時正值越南戰(zhàn)爭，耐藥的惡性瘧在越南流行，引起雙方部隊嚴重的非戰(zhàn)斗性減員，中國在越共的請求下開始在軍內(nèi)開展抗瘧藥的研究，并成立了“全國瘧疾防治研究領導小組辦公室”(代號“523辦公室”)。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學院藥學系，又有從事中醫(yī)藥研究工作的經(jīng)驗，當時在大多數(shù)學術權(quán)威都被打倒的情況下，38歲的她被委任為組長，負責重點進行中草藥抗瘧疾的研究。

耗時3個月，從包括各種植物、動物、礦物在內(nèi)的2000多個方藥中整理出640個，再從中進行100多個樣本的篩選，最終選出的胡椒“雖然對瘧原蟲的抑制率達84%，但對瘧原蟲的抑殺作用并不理想”;而“曾經(jīng)出現(xiàn)過68%抑制瘧原蟲效果”的青蒿，在復篩中因為結(jié)果并不好而被放棄。

其后，屠呦呦在重新復習東晉葛洪《肘后備急方》時，發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”，而不是傳統(tǒng)中藥“水煎”的方法來用藥的，她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據(jù)此，她“改用低沸點溶劑，果然藥效明顯提高”。經(jīng)過反復試驗，最終分離獲得的第191號青蒿中性提取物樣品，顯示對鼠瘧原蟲100%抑制率的令人驚喜的結(jié)果”。

在那個特殊的年代，不要說知識產(chǎn)權(quán)了，即使以個人的名義發(fā)表研究的結(jié)果也是要冒很大的政治風險。1972年3月，按照523辦公室的安排，屠呦呦以研究小組代表的身份報告了青蒿中性提取物的實驗結(jié)果，她報告的題目是：“用毛澤東思想指導抗瘧中草藥工作”。當時全場振奮。在其后的臨床觀察中，屠呦呦不僅帶頭試服，還親自攜藥去海南昌江瘧區(qū)現(xiàn)場，驗證治療效果。在她報告了“30例青蒿抗瘧全部有效”的療效總結(jié)后，掀起了全國對青蒿抗瘧研究的高潮。

屠呦呦所在的中藥研究所繼續(xù)進行青蒿活性成分的研究工作，最終分離提純出抗瘧有效單體，并命名為青蒿素。在此期間來自全國各地的青蒿提取物中，由云南藥物研究所用汽油從當?shù)氐那噍镒兎N大頭黃花蒿中提取的青蒿素，在臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效。之后，上海無機化學所的周維善研究小組測定了青蒿素的化學結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)了其抗瘧機理。

在《青蒿及青蒿類藥物》一書中，有一頁印制粗糙的新藥證書復印件，那是中國新藥審批辦法實施以來的第一個新藥證書——(86)衛(wèi)藥證字X-01號。這份由中國中醫(yī)研究院申報獲批的證書上，并沒有屠呦呦的名字。

爭議

拉斯克獎引發(fā)的疑問是：為什么青蒿素沒有拿到國內(nèi)的科技大獎，反而先拿到了國外的大獎?

科學界主流的答案是：沒法確定獎項的歸屬。1978年，“523”項目的科研成果鑒定會最終認定青蒿素的研制成功“是我國科技工作者集體的榮譽，6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造”。在這個長達數(shù)頁的結(jié)論中，只字未提發(fā)現(xiàn)者的名字。當年大協(xié)作的“523”項目以“勝利完成”而告終，然而后來的幾十年中卻爭議不斷，屠呦呦則被很多人認為“不夠淡泊名利”“個性執(zhí)拗”。

2009年，屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》一出版，就因為引文署名的細節(jié)而招致批評：未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對者認為，屠呦呦夸大了自己在“523”項目中的作用。

北京大學生命科學學院院長饒毅，早在拉斯克獎頒發(fā)之前就高度評價過屠呦呦的研究工作。他提到：“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難，不理解她把中醫(yī)研究院的原始材料至少有段時間收藏在自己家，不愿給我們看�！� 但查過一些相關的非公開資料后，他還是得出結(jié)論：屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中起了關鍵作用，因為她的研究組第一個用乙醚提取青蒿，并證實了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。

《科學》雜志的網(wǎng)絡報道稱，“拉斯克獎重新點燃了一個爭議：是否應該把研發(fā)出強有力的抗瘧藥物——這個文化大革命期間政府的一個大規(guī)模項目的成果——歸功于一個人。”

在拉斯克獎頒獎期間陪同屠呦呦的美國國家衛(wèi)生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認為，從青蒿到抗瘧藥，各種各樣人的貢獻肯定少不了，但拉斯克獎并沒有頒給整個組織，這是因為“作為一個鼓勵科學發(fā)現(xiàn)的獎項，拉斯克獎傾向于只授予最初始的發(fā)現(xiàn)者”。

在拉斯克獎評審委員會的描述里，屠呦呦是一個靠“洞察力、視野和頑強的信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國女人。

屠呦呦的七項貢獻

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

瘧疾是危害嚴重的世界性流行病，全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產(chǎn)生抗藥性而失效。時值越南戰(zhàn)爭，促使國際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國內(nèi)（曾由“523”辦組織全國七大省市篩選中草藥3200多種，亦有人做過青蒿，認為無效而放棄），國外（美國結(jié)合侵越戰(zhàn)爭需要，篩選化合物達三十萬種）大量工作未獲成功的情況下，領導科研組以現(xiàn)代科學繼承發(fā)揚祖國醫(yī)藥學遺產(chǎn)為指導思想，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經(jīng)研制380多個樣品，特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功！ 發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素，對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物，安全性實驗及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究，證實具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生！屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進行青蒿素的化學結(jié)構(gòu)研究，先后與中國科學院有機所和生物物理所協(xié)作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯，也是一個與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥，打破了過去認為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥，而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經(jīng)全國協(xié)作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。1978年青蒿素鑒定會后，屠呦呦負責的科研組工作繼續(xù)不斷深入，青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實施新藥審批辦法后的第一個《新藥證書》（86 -x-01號）。青蒿素的發(fā)明引起國內(nèi)、外專家的重視，1981年應WHO的請求，我國同意在北京召開“青蒿素”專題的國際會議，屠呦呦以“青蒿素的化學研究”為題，第一個作報告，獲得高度評價，認為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨特化學結(jié)構(gòu)，它將為合成設計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。青蒿素是當前中國被國際承認的唯一創(chuàng)新藥物。現(xiàn)在世界多國均已廣為應用，產(chǎn)生很大的社會效益和經(jīng)濟效益。

二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

在研究青蒿素化學結(jié)構(gòu)中，屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的：（一）確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在；（二）由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物，增效并擴大生物活性，促使當今國內(nèi)、外對青蒿素類藥物研究不斷深入，更好為人類保健作貢獻；（三）經(jīng)屠呦呦負責的科研組七年努力，得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復燃率低、研制簡廉”等優(yōu)點，特別是經(jīng)藥效學及臨床研究，證實最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當前注射給藥的同類衍生物，被認為是當前青蒿素類藥物之優(yōu)選者！該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”（92衛(wèi)藥證字X-66、67），已大批生產(chǎn)，經(jīng)銷國際市場，反映良好，被認為是“國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

“七五”期間，參與國家攻關項目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題，對青蒿進行系統(tǒng)研究，分離鑒定了17個化合物，其中5個為新化合物，并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。

四、機理方面的進一步研究

為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生，保護青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學合作，就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性，但對蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預防。為當前有人將其用于預防提出了警示。

五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題，近年國外十分重視復方的研究。雙氫青蒿素為當前青蒿素類藥物中的首選藥，對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4－氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復方。在軍科院支持下，進行實驗研究，確證二藥具顯著協(xié)同增效作用，增效指數(shù)為7.6，（高于當前廣泛應用的蒿甲醚和本芴醇組成的復方蒿甲醚，其增效指數(shù)為6），且作用位點多，療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12-24小時內(nèi)，分二次服用，即達高效，40天未見原蟲復燃。已獲專利證書（專利號：ZL 99109669.X）。

六、根據(jù)臨床需要，研究多種劑型

據(jù)WHO資料，每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡便，價格便宜，又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》，分別為國藥證字H20030341和H20030144。

七、擴展藥效至免疫領域

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素在免疫領域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細胞高反應性以減少免疫復合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細胞的免疫功能。在北醫(yī)有關部門支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病。現(xiàn)已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件”（2004L02089）和中國發(fā)明專利（專利號：ZL 99103346.9）。經(jīng)臨床100例療效初步觀察，總有效率94％，顯效率44％。